在完成初期运营前安全评估并取得各项检查验收的基础上，经市政府批准，十八号线首通段（冼村至万顷沙）自9月28日14时起开通运营。这条时速达160公里的快速轨道交通将实现南沙副中心至广州中心城区30分钟的时空目标。
十八号线首通段自南沙万顷沙至天河冼村，全长58.3公里，设站8座，功能定位为市域快线，实现了广州中心城区、南沙新区的快速轨道交通联系。线路开通后，广州地铁运营总里程将达到589.4公里，车站增加至290座。届时，与目前客流量最大的三号线走向基本平行，番禺居民前往海珠和珠江新城将多一种选择，可缓解三号线的客运压力。
线路全部为地下车站，从自由贸易新区南沙片区万顷沙出发，途经横沥、番禺广场、南村万博，北连沙溪、龙潭、磨碟沙，止于冼村，全线单程最高票价为11元。万顷沙站首班车6:00，尾班车22:30；冼村站首班车6:15，尾班车23:15。
新建的8座车站延续了近年来广州地铁新线开通的“标配”，均在站台设有洗手间（含第三洗手间）和母婴室，其中3座为换乘站，分别是番禺广场站（与三号线换乘，未来与二十二号线换乘）、南村万博站（与七号线换乘）、磨碟沙站（与八号线换乘）。
全线车站的设计风格此前已“亮相”，整体采用流线型的美学设计和灰白色系的材料搭配，通过智慧照明控制系统，控制并调节色温和色调，让车站根据需要可以实现和定制充满艺术表现力的光环境场景，让车站更具未来感和科技范。
为提高南沙副中心直达中心城区的效率，线路开通后将在常规运营模式的基础上，开行万顷沙至冼村的双向快车。开通初期，计划上线15列车，运行最高速度为160公里/小时，普通车行车间隔约7.5分钟，快车行车间隔约37.5分钟。
其中，双向快车只停靠万顷沙、横沥、番禺广场和冼村四座车站，单程用时约30分钟，普通车单程运行时间约42分钟。为了让乘客在搭乘时更好地选择想要的车次，车站将通过电子导引设备公布快车时刻表，乘客也可留意站台PIDS（地铁电视）、站台LED、车站广播发布的快车到站及下一趟列车是否为快车、快车停靠站点等信息。
开通当天，广州地铁将以“畅通南北、提速湾区”为主题，在沿线车站开展庆祝通车活动。
一是在冼村、番禺广场重点车站设置“暖心咨询台”，为乘客提供便民药箱、宣传折页、一次性雨衣等便民物资及新线答疑服务，同时也邀请市民在现场打卡，参加免费邮寄明信片活动。
二是结合新线车站，乘客前往十八号线车站客服中心、咨询台、番禺广场站图书分馆等打卡，集齐1月至12 月共12张卡片，即可在地铁番禺广场站图书分馆找工作人员组装专属台历。
三是乘客可与悠悠人偶及多种庆祝开通的拍摄道具拍照打卡。
四是组建礼仪队，安排业务能力强的“明星”员工“组团”上线，在重点车站为乘客提供温馨服务，同时，开通当天明星服务队不定时在列车和车站为乘客拍照，即影即有以作留念。
五是在新线车站摆放绿植花卉景观、播放背景音乐，为乘客营造轻松、愉悦的出行环境。
此外，广州地铁也同步推出十八号线首通段开通纪念文创产品，包括纪念票、雨伞、列车积木和Q版羊城通。据介绍，开通纪念票的票面设计以沿途地标作为元素，以正在疾驰的十八号线列车把南沙与天河手绘连在一起，寓意着湾区“加速度”。
该纪念票将于新线开通当天同步发售，限量发行1500张，同时将附赠同款明信片（赠完即止）。感兴趣的市民可前往陈家祠、农讲所、五羊邨、万胜围、冼村、番禺广场等6个指定车站或通过小程序“地铁优选”进行购买。
